近日，Agios公司抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于經(jīng)一款檢測(cè)方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實(shí)存在易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。

       Agios是美國(guó)知名的癌癥生物制藥公司，是研究細(xì)胞代謝治療癌癥和罕見(jiàn)遺傳病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。近日，該公司抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于經(jīng)一款檢測(cè)方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實(shí)存在易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。Tibsovo是一種針對(duì)IDH1酶的口服靶向抑制劑，此次批準(zhǔn)，使Tibsovo成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)治療IDH1突變R/R AML的藥物。

    特別值得一提的是，此次Tibsovo獲批，對(duì)于中國(guó)本土成立僅2年的生物醫(yī)藥“獨(dú)角獸”——基石藥業(yè)（CStone Pharmaceuticals）也是大好消息。今年6月底，基石藥業(yè)與Agios簽署獨(dú)家合作與授權(quán)協(xié)議，獲得Tibsovo在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利。基石藥業(yè)將負(fù)責(zé)Tibsovo在大中華區(qū)針對(duì)血液腫瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，并將首先專注于AML及膽管癌。根據(jù)協(xié)議，基石藥業(yè)將支付一筆1200萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及不超過(guò)4.12億美元的里程碑付款。此外，基石藥業(yè)還將基于Tibsovo在大中華區(qū)年度凈銷售額向Agios支付15%-19%的階梯分成。基石藥業(yè)將承擔(dān)Tibsovo在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的全部費(fèi)用。

    Agios首席執(zhí)行官David Schenkein表示，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tibsovo，對(duì)我們公司而言、更重要的是對(duì)于攜帶IDH1突變的大約6-10%的AML患者群體而言，是一個(gè)令人難以置信的、激動(dòng)人心的里程碑，這類患者一直在殷切期待著作用機(jī)制與傳統(tǒng)化療存在根本性不同的新治療方案。Tibsovo是我們公司首個(gè)擁有完全所有權(quán)的藥物，也是在不到一年時(shí)間內(nèi)來(lái)自我們研發(fā)平臺(tái)的第2個(gè)獲得批準(zhǔn)的藥物。

    AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，病情發(fā)展迅速，該病是成人群體中最常見(jiàn)類型的急性白血病，約占全部急性白血病病例的80%。在美國(guó)，每年大約2萬(wàn)例新病例，大多數(shù)AML患者病情最終會(huì)復(fù)發(fā)。R/R AML預(yù)后很差，5年生存率約為27%。在6-10%的AML患者中，突變的IDH1酶阻礙了正常的造血干細(xì)胞分化，導(dǎo)致AML的發(fā)生。

    此次獲批，是基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單組、多中心、劑量遞增、擴(kuò)展研究（NCT02074839）的數(shù)據(jù)。研究入組了174例經(jīng)雅培RealTime? IDH1伴隨診斷試劑盒檢測(cè)證實(shí)為攜帶IDH1突變的R/R AML成人患者。研究中，Tibsovo起始劑量為每日口服500mg，直至病情進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性、或接受造血干細(xì)胞移植。患者中位年齡67歲（范圍：18-87歲），已接受抗癌療法種類中位數(shù)2（范圍：1-6），63%患者對(duì)先前療法難治，33%患者是繼發(fā)性AML。主要終點(diǎn)是完全緩解率（CR）和部分血液學(xué)改善的完全緩解率（CRh）之和。CRh定義為骨髓中原始細(xì)胞＜5%、無(wú)疾病跡象且外周血計(jì)數(shù)部分恢復(fù)（血細(xì)胞＞50000/微升和NC＞500/微升）。

    Tibsovo治療結(jié)果顯示：（1）CR+CRh率為32.8%（n=57/174，95%CI:25.8-40.3），其中CR率為24.7%（n=43/174，95%CI:18.5-31.8），CRh率為8%（n=14/174，95%CI:4.5-13.1）；（2）CR+CRh中位持續(xù)時(shí)間8.2個(gè)月（95%CI:范圍5.6-12個(gè)月）；（3）達(dá)到CR或CRh的患者中，從治療到獲得CR或CRh最佳緩解中位時(shí)間2.0個(gè)月（范圍：0.9-5.6個(gè)月）；（4）基線時(shí)依賴紅細(xì)胞（RBC）和/或血小板輸注的110例患者中，有41例（37.3%）在基線后56天不依賴RBC和血小板輸注；（5）基線時(shí)同時(shí)不依賴RBC和血小板輸注的64例患者中，有38例（59.4%）在基線后56天仍然保持不依賴輸注；（6）174例患者中有21例（12%）在接受Tibsovo治療后接受了干細(xì)胞移植。

    美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心白血病系主席Hagop M. Kantarjian教授表示，R/R AML患者的治療選擇很少。臨床研究表明Tibsovo能夠提供強(qiáng)有力的持久緩解，并可以幫助患者實(shí)現(xiàn)和保持不依賴輸注。對(duì)攜帶IDH突變的AML患者而言，IDH抑制劑代表了一類新的非細(xì)胞毒靶向療法。

    Tibsovo是一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對(duì)IDH1基因突變癌癥的強(qiáng)效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評(píng)估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的潛力。

                                                                                                                                          來(lái)源：生物谷